Un ensayo de terapia genética aporta una mejora espectacular en la visión de los pacientes
Investigadores estadounidenses han mejorado drásticamente la visión de algunos pacientes en un ensayo de terapia genética.
Los pacientes con una enfermedad hereditaria rara que afecta su visión han experimentado mejoras rápidas, a veces sustanciales, en su visión después de participar en un ensayo de terapia genética.
Esta rara enfermedad hereditaria puede provocar que las personas pierdan gran parte de la visión en una etapa temprana de la infancia.
Pero, según se informa, los pacientes que participaron en el ensayo tuvieron una salud 100 veces mejor después de recibir terapia genética para abordar la mutación genética que causaba la enfermedad.
Algunos pacientes incluso experimentaron una mejora de 10.000 veces en su visión después de recibir la dosis más alta de la terapia, según investigadores de la Escuela de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania que codirigieron el ensayo clínico publicado en The Lancet .
«Esa mejora de 10.000 veces es lo mismo que si un paciente pudiera ver su entorno en una noche iluminada por la luna al aire libre, en lugar de necesitar una iluminación interior brillante antes del tratamiento», dijo el autor principal del estudio, el profesor Artur Cideciyan, PhD , profesor de investigación de oftalmología y codirector del Centro de Degeneraciones Hereditarias de la Retina.
“Un paciente informó que por primera vez pudo orientarse a medianoche al aire libre solo con la luz de una fogata”.
Quince personas participaron en el ensayo de fase 1/2, incluidos tres pacientes pediátricos. Todos los pacientes tenían amaurosis congénita de Leber como resultado de mutaciones en el gen GUCY2D , que es esencial para producir proteínas críticas para la visión. Esta afección específica, que afecta a menos de 100.000 personas en todo el mundo y se abrevia como LCA1, causa una pérdida significativa de la visión ya en la infancia.
Todos los sujetos tenían una pérdida grave de la visión y su mejor medida de visión era igual o peor que 20/80, lo que significa que si una persona con una visión normal podía ver un objeto con claridad a 80 pies (24 metros), estos pacientes tendrían que moverse hasta al menos 20 pies (6 m) para verlo.
En el ensayo se probaron diferentes niveles de dosificación de la terapia génica ATSN-101, que fue adaptada del microorganismo AAV5 y se inyectó quirúrgicamente debajo de la retina.
En la primera parte del estudio, cohortes de tres adultos recibieron cada una una de las tres dosis diferentes: baja, media y alta. Se realizaron evaluaciones entre cada nivel de dosis para garantizar que fueran seguras antes de aumentar la dosis para la siguiente cohorte. En una segunda fase del estudio se administraron únicamente los niveles de dosis altos a una cohorte de tres adultos y a una cohorte de tres niños, nuevamente después de las revisiones de seguridad de las cohortes anteriores.
Las mejoras se notaron rápidamente, a menudo durante el primer mes después de la aplicación de la terapia, y duraron al menos 12 meses. También se están realizando observaciones de los pacientes participantes. Tres de los seis pacientes que recibieron dosis altas y que fueron evaluados para navegar por un circuito de movilidad en diferentes niveles de luz lograron la puntuación máxima posible. En otras pruebas se utilizaron tablas optométricas o se midieron los destellos de luz más tenues que percibían los pacientes en un entorno oscuro.
De los nueve pacientes que recibieron la dosis máxima, dos tuvieron una mejora de 10.000 veces en la visión.
“Aunque ya habíamos previsto un gran potencial de mejora de la visión en LCA1, no sabíamos hasta qué punto serían receptivos al tratamiento los fotorreceptores de los pacientes después de décadas de ceguera”, afirmó el profesor Cideciyan. “Es muy satisfactorio ver un ensayo multicéntrico exitoso que demuestra que la terapia génica puede ser enormemente eficaz”.
En el futuro, la aprobación de este medicamento experimental para uso clínico requerirá otro ensayo, en el que los participantes serán asignados aleatoriamente a una dosis de tratamiento y tanto los pacientes como quienes investigan el ensayo no sabrán quién recibe qué. De esa manera, se podría evitar cualquier posible sesgo en los resultados.
■ Este estudio fue financiado por Atsena Therapeutics, Inc. Dos de los autores del artículo, el Dr. Andres K. Lauer y el Dr. Mark Pennesi, PhD, son miembros del consejo asesor clínico y científico de la empresa.
Accede a la noticia en inglés en el siguiente enlace de internet
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